피노바이오에 따르면 PBX-001은 Trop2 타깃 차세대 ADC 후보물질이다. Trop-2는 삼중음성유방암, 비소세포폐암, 방광암 등 주로 고형암 세포에 과잉 발현되는 표적 단백질이다.
그러나 피부, 각막, 위장관 점막 등 정상 세포에도 다수 분포하기 때문에 ADC 항암제 개발에 한계점이 있다. 약물이 암세포뿐만 아니라 정상 세포도 공격하여 부작용이 발생할 수 있기 때문이다. 피노바이오는 Trop2 타깃 ADC 개발에는 안전성이 확보된 새로운 개념의 약물(Payload) 확보가 특히 중요하다고 말했다.
PBX-001은 캠토테신(Camptothecin)계 약물을 사용하여 Trop2를 발현하고 있는 정상세포에 미치는 영향을 효과적으로 줄이면서도, 암세포 사멸 효과는 높였다는 것이 회사 측의 설명이다.
피노바이오는 PBX-001이 길리어드의 트로델비와 비교 평가한 in vitro 실험에서도 우수한 효능을 입증했다고 밝혔다. 혈액, 종양미세환경, 암세포 내의 다양한 생체 내 상황을 모사한 pH(산성도) 조건들과 인간 혈청(human serum) 내에서 PBX-001은 트로델비 대비 높은 안정성을 보여주었으며, 현재 PBX-001은 비임상에서 확인된 강한 효력과 낮은 독성, 우수한 안정성 결과를 토대로 약물-항체 비율(DAR)을 트로델비와 동일한 8개 수준으로 맞춰 전임상 개발중에 있다고 전했다.
피노바이오 정두영 대표는 “Trop2 단백질은 고형암 치료제 개발 분야에서 매우 중요한 타깃이지만 현재까지 트로델비만 상용화에 성공할 정도로 개발이 어렵다"며 "PBX-001의 이번 비임상 결과는 당사의 PINOT-ADC 플랫폼 기술의 우수성을 다시 한번 입증한 것으로 향후 긍정적인 연구개발 성과가 기대된다”고 밝혔다.
하수지 기자
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